Praėjus metams po Stilvoterio miesto užkariavimo, Trečiosios gatvės šventieji iš gatvės gaujos išaugo į žinomą vardą, o artimiausioje parduotuvėje galite įsigyti „Saints“ sportbačių, „Saints“ energinių gėrimų ir „Gat“ figūrėlių. „Saints“ yra Stilvoterio karaliai, tačiau jų augantis statusas neliko nepastebėtas. Sindikatas, legendinė nusikaltėlių brolija, turinti aktyvių narių visame pasaulyje, nusitaikė į „Saints“ ir reikalauja duoklės. Atsisakydami pasiduoti Sindikatui, jūs keliatės į kovą į Stilportą – kadaise išdidžiu metropoliu, dabar kenčiančiu miestu, paskendusiu nuodėmėje, kontroliuojant Sindikatui. Šokite parašiutu tanku, atlikite palydoviniu būdu valdomus oro antskrydžius su meksikiečių imtynininkų grupe ir gintis nuo aukštos kvalifikacijos kareivių armijos, naudodami tik sekso žaislą, pačiomis beprotiškiausiomis scenarijais, įžiebdami viso miesto karą, kuris apvers Stilportą aukštyn kojomis.
