Elage ja hingake legendaarse palgamõrvar Ezio rollis oma püsivas võitluses võimsa templiordu vastu. Ta peab rändama Itaalia suurimasse linna Rooma, mis on võimu, ahnuse ja korruptsiooni keskus, et tabada vaenlase südant. Sinna juurdunud korrumpeerunud türannide võitmine ei nõua mitte ainult jõudu, vaid ka juhtimist, kuna Ezio juhib tervet vennaskonda, kes koguneb tema poolele. Ainult koos töötades saavad palgamõrvarid oma surmavaenlasi võita ja takistada nende ordu väljasuremist. Esmakordselt tutvustame seninägematut mitme mängijaga mängukihti, mis võimaldab valida paljude Assassini tegelaste hulgast, kellel kõigil on oma unikaalsed relvad ja mõrvatehnikad, ning võrrelda oma oskusi teiste palgamõrvarite vastu üle maailma. On aeg Vennaskonnaga liituda.
