Bust-A-Move'is on 10 erinevat tegelast, sealhulgas frantsiisi lemmikud Bub ja Bob, aga ka palju uusi tulijaid. Mängijad kogevad mitmesuguseid mängurežiime, sealhulgas:
Mõistatusrežiim – pakub 500 taset viies erinevas mõistatusalas
Lõputu režiim – keeruline mullide lõhkemise oskuse ja vastupidavuse proovilepanek
Vs. režiim – võimaldab kuni 8 mängijal samaaegselt vastamisi minna
Tulistamisrežiim – täiesti uus režiim, kus mullid tulevad mängijate poole igast nurgast. Lõpetamatu rünnakuga toimetulekuks saavad mängijad koos kasutada Wii pulti ja Nunchuki kontrollerit.