Isaac Clarke naaseb järjekordse südantlõhestava seiklusega, viies selle haarava õudus- ja märulikogemuse raames võitlusse nekromorfide vastu. Uued tööriistad nekromorfide jubedaks tükeldamiseks ja tükkideks lõikamiseks täiendavad Isaaci iseloomulikku plasmalõikurit, andes talle jõudu uute tegelastega kohtudes, eepilisi null-G keskkondi uurides ja nekromorfide halastamatu rünnaku vastu võitlemisel. Dead Space 2-s pole Isaaci meeles ainult ellujäämine – seekord otsustab ta ise!
