Hero Defense pakub mängijale viit ainulaadset kangelast, kes võitlevad end läbi erinevate areenide, et alistada krahv Necrosis. Maailma võimsaima vampiiri hävitamiseks peab tapjate meeskond torkama, raiuma, rebima ja põletama läbi leegionide surnud – pühendunud maailmavallutajaks olemisele.
Hero Defense esitab MOBA-de, RPG-de ja Tower Defense'i fännidele väljakutse oma täiendatavate kangelastega strateegiliselt manööverdada, et hävitada kurjakuulutavate roomajate horde. Mängijad kohandavad oma kangelasi sügava RPG-kihi kaudu, mis sisaldab täiendatavaid relvi ja rikkalikke tegelaskujude oskuste puid.