Kaks aastat pärast seda, kui komandör Shepard tõrjus orgaanilise elu hävitamisele kalduvad pealetungivad Reaperid, on ilmnenud uus salapärane vaenlane. Tuntud kosmose äärealadel röövib miski vaikselt terveid inimkolooniaid. Nüüd peab Shepard tegema koostööd Cerberusega, halastamatu organisatsiooniga, mis on pühendunud inimeste ellujäämisele iga hinna eest, et peatada kõige kohutavam oht, millega inimkond on kunagi silmitsi seisnud. Selle ohtliku missiooni isegi proovimiseks peab Shepard kokku panema galaktika kõige eliitsema meeskonna ja juhtima võimsaimat laeva, mis eales ehitatud. Isegi siis öeldakse, et see oleks enesetapp. Komandör Shepard kavatseb tõestada, et nad eksivad. Valmistuge enesetapumissiooniks inimkonna päästmiseks Valige 19 erineva relvaklassi vahel. Hävitavad raskerelvad (mis) võivad lahingu mõne sekundiga lõpetada. Värbage galaktika kõige ohtlikumatest töötajatest koosnev meeskond Avastage galaktikat – skannige planeete, et paljastada ainulaadsed salamissioonid. Treenige ja varustage oma meeskond ületamatute raskuste üleelamiseks Kontrollige oma vestlust intensiivse tegevuse füüsiliste hetkedega
