Ninja Five-O viib sind detektiivi Joe Osugi eepilisse ja halastamatusse teekonda ning mängijatest saavad Ninja Five-O-d. Kasuta laia valikut meisterlikke ninjaoskusi, et kaitsta õiglust, lahendades reetlikke kuritegusid, nagu pangaröövid ja kaaperdamised. Kasuta ainulaadseid ninjutsu liigutusi, et kaitsta Zipangu linna ja alistada kurjad Hullu Maski bossid. Mängu põhifunktsioonid on: Ninjutsu, mitmesugused rünnakurežiimid. Ajaproovi režiim, juba läbitud etappi saab selles ajastatud režiimis uuesti mängida. Igal osariigil on aja-eesmärk, mille eesmärk on proovida etapp läbida enne määratud aja lõppu. Salvesta mäng (edasiliikumine) igal ajal. Tagasikerimise funktsioon.
