Ellujäämisõudusmänguna on Resident Evil 2-l sama põhiline mängumehaanika kui tema eelkäijal Resident Evil. Mängija uurib väljamõeldud linna, lahendades mõistatusi ja võideldes koletistega. Mängu kaks peategelast võivad olla varustatud tulirelvadega, kuid piiratud laskemoon lisab relvakasutusele taktikalise elemendi. Olekuekraanil saab mängija kontrollida peategelaste seisundit, kasutada nende haavade ravimiseks ravimeid ja määrata relvi.
