Boliivia, mõne aasta pärast: sellest kaunist Lõuna-Ameerika riigist on saanud maailma suurim kokaiinitootja. Mõjukas ja tige Santa Blanca narkokartell on muutnud riigist narkoriigi, mis toob kaasa seadusetuse, hirmu, ebaõigluse ja vägivalla. Kartellist on saamas suur allilmajõud ja ülemaailmne oht. Täielik sõda ei ole lahendus. Kirurgiline, varjatud ja surmav lähenemine on ainus viis haiguse peatamiseks selle tekkekohas. USA erivägede eliitmeeskond Ghosts saadetakse vaenlase tagalasse, et tekitada kaost, destabiliseerida ja lõpuks lõhkuda kartelli ja korrumpeerunud valitsuse vahelist liitu. Seistes silmitsi kõikvõimsa vaenlasega tohutus ja vaenulikus keskkonnas, peavad kummitused tegema kriitilisi moraalseid valikuid ja astuma rasketesse lahingutesse, et täita oma missioon – nende seni kõige rängem ja ohtlikum operatsioon.
