Vampyr tegevus toimub 20. sajandi alguses Suurbritannias, kus riiki haarab surmav Hispaania gripp ning Londoni tänavaid sandistavad haigused, vägivald ja hirm. Organiseerimata ja kummituslikus linnas langevad need rumalad, meeleheitel või õnnetud, et tänavatel kõndida, saagiks Suurbritannia kõige tabamatumatele röövloomadele: vampiiridele. Kaosest väljudes ärkab piinatud kuju. Teie olete Jonathan E. Reid, kõrge sõjaväekirurg, kes muutus pärast rindelt koju naasmist vampiiriks. Avastage 20. sajandi alguse Londoni sünge atmosfääriga tänavaid ja suhtlege paljude tegelastega, kellel on oma identiteet ja tähtsus. Võtke vastu ja täitke ülesanded, mida nad teile annavad, kuid ärge unustage: varem või hiljem peate söötma ja tegema raske valiku... kes on teie saak? Absoluutselt kõik mängu tegelased on teie vampiiriiha potentsiaalsed ohvrid. Uurige hoolikalt oma järgmise ohvri harjumusi, tema suhteid teiste tegelastega ja koostage oma strateegia märkamatult toitmiseks: võrgutage neid, muutke nende igapäevaseid harjumusi või veenduge, et nad satuvad üksi pimedale tänavale… Olge ettevaatlik, kes otsustate jahti pidada, sest nad on igaveseks kadunud ja nende surm mõjutab teid ümbritsevat maailma tähendusrikkal viisil. Inimverest toitumine ei hoia teid lihtsalt elus; see avab ka uued vampiirilised jõud, mida kasutada.