Pirms pieciem gadiem Karls Džonsons izbēga no dzīves spiediena Los Santosā, Sanandreasā, pilsētā, ko plosa bandu problēmas, narkotikas un korupcija. Kur kinozvaigznes un miljonāri dara visu iespējamo, lai izvairītos no dīleriem un bandītiem. Tagad ir 90. gadu sākums. Karlam jādodas mājās. Viņa māte ir noslepkavota, ģimene ir izjukusi, un visi viņa bērnības draugi virzās uz katastrofu. Atgriežoties apkārtnē, pāris korumpētu policistu viņu apsūdz slepkavībā. CJ ir spiests doties ceļojumā, kas ved viņu cauri visam Sanandreasas štatam, lai glābtu savu ģimeni un pārņemtu kontroli pār ielām.
