Luidži ir atgriezušies misijā, lai no dažām spocīgām savrupmājām aizvāktu spoku baru. Bruņojies ar savu uzticamo Poltergust putekļu sūcēju, Mario brālis ieņem galveno vietu, lai iemūžinātu šos nepatīkamos fantomus. * Ar spokiem vairs nepietiek, lai tos apdullinātu nekustīgā stāvoklī. Spēlētājiem ir jāaktivizē stroboskopa funkcija un jāatlaiž tā, lai apdullinātu spokus, pirms tie tiek iesūkti ar Poltergust. * Dažādās savrupmājās vajā dažāda veida spoki. Luidži ir jāizdomā, kā uzvarēt katru no viņiem un atrast slēptos noslēpumus, lai atbloķētu jaunas vietas un dārgumu lādes. Šie jaunie elementi papildina daudzveidību un ievieš jaunu mīklu risināšanas mehāniku. * Spēlētāji var izmantot Poltergust, lai palīdzētu Luidži noņemt tapetes, lai atklātu slēptās vietas, notīrītu lapu kaudzes, kas slēpj dārgumus, vai izsūktu monētu un banknošu kaudzes. Taču patiesībā nervozais un negribīgais Luidži vienkārši vēlas tikt pēc iespējas tālāk no šiem spokiem. * 3D vizuālie materiāli atdzīvina savrupmājas, spokus un apkārtni. Spēlētāji piedzīvo visas spocīgos drebuļus un jautrību, ko spēle var piedāvāt. * Šī spēle ir pirmais turpinājums 2001. gada Nintendo GameCube izlaišanas nosaukumam Luigi's Mansion.