Ne visi izdzīvos. Senā rase, kas pazīstama tikai kā "pļāvēji", ir uzsākusi visaptverošu iebrukumu, atstājot tikai iznīcināšanas pēdas. Zeme ir ieņemta, galaktika ir uz pilnīgas iznīcināšanas robežas, un jūs esat vienīgais, kurš tos var apturēt. Neveiksmes cena ir izzušana. Jūs esat komandieris Šephards, varonis, kuru varat izveidot pēc sava tēla. Jūs nosakāt, kā risināsies notikumi, kuras planētas izpētīt un ar ko veidot alianses, apvienojot spēkus, lai uz visiem laikiem novērstu Reaper draudus. Tas, kā jūs rīkosit šo karu, ir pilnībā atkarīgs no jums: dodieties kaujā ar liesmojošām ieročiem vai izmantojiet aizsegu, lai plānotu taktiskāku uzbrukumu. Izmantojiet savu komandu līdz galam vai izmantojiet vientuļa vilka pieeju. Lietus nāve no attāluma vai sazinies ar ienaidniekiem, izmantojot postošus tuvcīņas uzbrukumus. Mass Effect 3 reaģēs uz katru jūsu pieņemto lēmumu, spēlējot patiesi unikālu jūsu radīto pieredzi.
