Metal Gear Solid Rising: Revengeance notiek trīs gadus pēc Guns of the Patriots. Karš vairs nav PMC bizness. Vai tā saka tauta. Tomēr jaunā kiborga tehnoloģija, kas izplūst no ASV, izjauc līdzsvaru, un vardarbība atkal plosās caur trauslo mieru. Kiborgu karavīram Raidenam jāsastopas ar savu spēcīgāko ienaidnieku. Viņam uzbrūk kiborgu armija no Desperado Enforcements. Cīņas laikā Raidens zaudē kreiso aci un kreiso roku. Desperado ir pārņēmis kontroli pār Abhaasia. Raidena uzņēmums Maverick pieņem darbu no Krievijas, lai atgūtu valsti. Ar atjaunotām bruņām un jaudīgākām kiborga daļām Raidens iebrūk ienaidnieka teritorijā, lai cīnītos ar Desperado un atriebtu viņa godu.