1990. gada spēlē Dr. Mario™ Mario™ uzvilka baltu mēteli un nolēma izmēģināt visu šo "zāles". Dr Mario iznīcina slepkavas vīrusus ar savām pārsteidzošajām vitamīnu kapsulām un pavada dienu un nakti savā laboratorijā, strādājot pie jauniem brīnumlīdzekļiem. Kaut kā viņam ir izdevies tikt līdzi visiem jaunajiem vīrusiem, kas radušies gadu gaitā.
