Resident Evil 6, kurā apvienota darbība un izdzīvošanas šausmas, solās būt 2012. gada dramatiskā šausmu pieredze. Resident Evil favorītiem Leonam S. Kenedijam un Krisam Redfīldam pievienojas jauni varoņi, tostarp Džeiks Mullers, lai stātos pretī bioterorisma draudiem globālā mērogā. stāstījums virzās starp Ziemeļameriku, kara plosīto Austrumeiropas štatu Edoniju un Ķīnas pilsētu Lanšjanu. Resident Evil 6 ir trīs atšķirīgi, tomēr savstarpēji saistīti stāstu pavedieni, katrs ar savu galveno varoņu pāri gan solo, gan kopdarbam gan bezsaistē, gan tiešsaistē. Leons S. Kenedijs ir pārī ar ASV valdības aģenti Helēnu Hārperi, savukārt Kriss Redfīlds sadarbojas ar citu BSAA biedru Pīrsu Nivansu. Visbeidzot, nomātam ierocim un bēdīgi slavenā Alberta Veskera dēlam Džeika Mullera pievienojas Šērija Birkina, bijušo galveno Umbrella zinātnieku Viljama un Anetes meita. Visiem sešiem jāsaskaras ar jaunām šausmām – ļoti virulentu C-vīrusu, kas ir izlaists nenojaušajā un nesagatavotajā pasaulē, radot jaunas un nāvējošas pārvērtības.
