Ir pagājuši desmit gadi kopš incidenta Racoon City, un Amerikas Savienoto Valstu prezidents ir nolēmis atklāt patiesību par notikušo, ticot, ka tas ierobežos pašreizējo bioteroristu aktivitāšu atdzimšanu. Prezidentam blakus būs viņa personīgais draugs un Racoon City izdzīvojušais Leons S. Kenedijs, taču, kad norises vieta cieš no bioteroristu uzbrukuma, Leons ir spiests stāties pretī prezidentam, kurš ir pārveidojies līdz nepazīšanai, un pieņemt savu grūtāko lēmumu. Tajā pašā laikā Bioterrorisma drošības novērtēšanas alianses loceklis Kriss Redfīlds ierodas Ķīnā, kurai draud bioteroristu uzbrukums. Tā kā neviena valsts nav pasargāta no šiem uzbrukumiem un sekojošajiem uzliesmojumiem, visu pasaules iedzīvotājus vieno kopīgas bailes, ka vairs nav cerību.
Pirmo reizi franšīzē Resident Evil 6 seriāla favorīti Leons un Kriss apvienojas, lai stātos pretī šim nepieredzētajam draudam. Viņiem pievienosies jauni tēli, katram ar savu unikālo perspektīvu un iesaistīšanos šajā nežēlīgajā dramatiskajā šausmu pieredzē, kas tiek īstenota globālā mērogā.
