Wolfenstein 2: The New Colossus notiek 1961. gadā. Spēlētāji dosies ceļojumā no Rosvelas, Ņūmeksikā, uz Ņūorleānu, kas ir piepildīta ar gatoriem, uz Ņujorku pēc kodolenerģijas. "Aprīkojiet nežēlīgu ieroču arsenālu un atklājiet jaunas spējas, lai izlauztos cauri progresīvu nacistu karavīru, kiborgu un ārzemju karavīru leģioniem šajā galīgajā pirmās personas šāvējā.
