Viis aastat tagasi põgenes Carl Johnson elusurve eest San Andrease osariigis Los Santoses, linnas, mis rebib end lõhki jõuguprobleemide, narkootikumide ja korruptsiooniga. Kus filmistaarid ja miljonärid annavad endast parima, et vältida diilereid ja jõugupeksjaid. Nüüd on käes 90ndate algus. Carl peab koju minema. Tema ema on mõrvatud, perekond on lagunenud ja lapsepõlvesõbrad on teel katastroofi poole. Naabrusesse naastes süüdistavad paar korrumpeerunud politseinikku teda mõrvas. CJ on sunnitud minema teekonnale, mis viib ta läbi kogu San Andrease osariigi, et päästa oma perekond ja võtta kontrolli tänavate üle.
