Mängu ja ellujäämisõudu segav Resident Evil 6 tõotab olla 2012. aasta dramaatiline õuduselamus. Resident Evili lemmikute Leon S. Kennedy ja Chris Redfieldiga liituvad uued tegelased, sealhulgas Jake Muller, et astuda vastu globaalses mastaabis bioterrorist. narratiiv liigub Põhja-Ameerika, sõjast räsitud Ida-Euroopa osariigi Edonia ja Hiina linna Lanshiangi vahel. Resident Evil 6 sisaldab kolme erinevat, kuid põimunud loo lõime, millest igaühel on oma peategelaste paar kas üksi või koostöös mängimiseks nii võrguühenduseta kui ka võrgus. Leon S. Kennedy on paaris USA valitsusagendi Helena Harperiga, Chris Redfield aga BSAA liikme Piers Nivansiga. Lõpuks renditud relv ja kurikuulsa Albert Weskeri poeg Jake Muller liitub Sherry Birkiniga, endiste võtmeteadlaste, Williami ja Annette'iga, tütar. Kõik kuus peavad silmitsi seisma uue õudusega – väga virulentse C-viirusega, mis on vallandatud pahaaimamatus ja ettevalmistamata maailmas, luues uusi ja surmavaid muutusi.
