Wolfenstein 2: The New Colossus leiab aset 1961. aastal. Mängijad reisivad New Mexico osariigist Roswellist Gator-täidetud New Orleansi tuumaenergiajärgsesse New Yorki. "Varustage arsenal hullupüssi ja vabastage uued võimed, et jõuda läbi arenenud natsisõdurite, küborgide ja übersõdurite leegionide selles kindlas esimese isiku tulistamismängus.
