„Dead Space 3“ atveda Isaacą Clarke'ą ir negailestingą kareivį Johną Carverį į kelionę po kosmosą, kad atrastų nekromorfo protrūkio šaltinį. Avariškai nusileidęs į užšalusią Tau Volantis planetą, Izaokas turi ieškoti atšiaurių žaliavų ir išvalytų dalių. Tada jis išbandys savo inžinerinius įgūdžius kurdamas ir pritaikydamas ginklus ir išgyvenimo įrankius. Ledo planeta turi raktą į nekromorfo maro pabaigą visiems laikams, bet pirmiausia Izaokas turi įveikti lavinas, klastingus ledo kopimus ir žiaurią dykumą. Susidūręs su labiau išsivysčiusiais priešais ir žiauriais elementais, Izaokas gali nuspręsti susiburti ne tik dėl savo, bet ir dėl žmonijos išlikimo. Žaiskite kartu su draugu arba eikite vienas kaip Isaacas Clarke'as, naudodamiesi vientisa nauja „drop in, drop out“ bendradarbiavimo funkcija. Kiekvienas režimas siūlo unikalius istorijos elementus ir žaidimo eigą.
