Prieš penkerius metus Karlas Džonsonas pabėgo nuo gyvenimo spaudimo Los Santose, San Andrease – mieste, draskomame gaujų problemų, narkotikų ir korupcijos. Čia kino žvaigždės ir milijonieriai stengiasi išvengti prekeivių ir gaujų narių. Dabar – dešimtojo dešimtmečio pradžia. Karlas turi grįžti namo. Jo motina nužudyta, šeima iširo, o vaikystės draugai – visi artėja prie katastrofos. Grįžusį į rajoną, pora korumpuotų policininkų jį apkaltina žmogžudyste. CJ priverstas leistis į kelionę, kuri nuves jį per visą San Andreaso valstiją, kad išgelbėtų savo šeimą ir perimtų gatvių kontrolę.
