Biologinio pavojaus grėsmė nesibaigė: kaip tik tada, kai atrodė, kad „Resident Evil“ grėsmė buvo sunaikinta, ateina naujas siaubas, per kurį žaidėjo stuburai nugara šiurpuliukai. Chrisas Redfieldas, sugrįžtantis „Resident Evil“ herojus, pasekė blogio keliu tiesiogine prasme visame pasaulyje. Prisijungęs prie naujos organizacijos, Chrisas išvyksta į Afriką, kur naujausia bioterorizmo grėsmė tiesiogine prasme miesto žmones ir gyvūnus paverčia beprotiškais, išprotėjusiais padarais. Chrisas turi priimti iššūkį atrasti tiesą už šio pikto siužeto. „Resident Evil 5“ žaidime „Capcom“ išmokys žaidėjus bijoti dienos šviesos tiek, kiek jie bijojo šešėlio ankstesniuose žaidimuose. Bendras prodiuseris ir serialo veteranai Jun Takeuchi („Lost Planet“) ir Masachicka Kawata („Resident Evil 4 Wii Edition“, „Resident Evil: Umbrella“) Chronicles) išlaisvina precedento neturinčią baimę kitai kartai „Resident Evil 5“ tęsinyje. Metacritic.com ir Gamerankings.com duomenimis, vienas iš aukščiausiai įvertintų vaizdo žaidimų istorijoje. „Resident Evil 5“, žadantis pakeisti serialą, pateikdamas neįtikėtiną detalumo, tikroviškumo ir kontrolės lygį, tikrai pritrauks į serialą naujų gerbėjų. Naujos technologijos, sukurtos specialiai žaidimui, taip pat neįtikėtini žaidimo ir „Resident Evil“ pasaulio pokyčiai pavers šį žaidimą privalomu žaidėjams visame pasaulyje.
